United States Department of State (Washington, DC)
25 Août 2004
communiqué de presse
Washington, DC — Des chercheurs de l'université Johns Hopkins de Baltimore ont créé plusieurs composés qui se sont révélés moins toxiques et plus efficaces pour combattre le paludisme et certaines formes de cancer que les médicaments actuellement utilisés, indique le communiqué de presse que cette université a diffusé le 24 août.
Le paludisme frappe de 300 à 500 millions de personnes tous les ans et cause la mort de 1,5 à 3 millions d'entre elles, pour la plupart des enfants. Transmise par la piqûre de moustiques femelles qui se nourrissent de sang, la souche la plus courante du parasite qui est mortelle a commencé de faire preuve d'une résistance formidable aux médicaments il y a des dizaines d'années, et il s'ensuit que la création de médicaments plus efficaces est devenue une question prioritaire dans le monde entier.
"Les données préliminaires montrent que les composés synthétisés dans notre laboratoire ont un indice thérapeutique - rapport entre la dose toxique et la dose curative d'un médicament - qui est meilleur, et dans certains cas bien meilleur, chez la souris que les médicaments considérés actuellement comme la norme pour la chimiothérapie tant du paludisme que du cancer de la prostate", a déclaré M. Gary Posner, professeur de chimie de l'université John Hopkins.
Grâce à l'aide financière de l'Institut national de la santé, l'équipe de recherche du professeur Posner a créé une série de composés dénommés trioxanes. Ces composés sont destinés à reproduire le mécanisme d'action de l'artémisinine, agent actif de la plante "Artesimia annua", que la médecine traditionnelle chinoise utilise depuis des milliers d'années pour combattre le paludisme et d'autres causes d'accès de fièvre.
Les travaux de recherche du laboratoire du professeur Posner et d'autres laboratoires révèlent que l'unité de peroxyde (oxygène-oxygène) contenue dans l'artémisinine et dans les autres médicaments trioxanes antipaludiques pousse le parasite à se détruire.
On trouvera ci-après le texte du communiqué de l'université Johns Hopkins.
Université Johns Hopkins Communiqué de presse diffusé le 24 août 2004
De nouveaux composés paraissent prometteurs pour la lutte contre le paludisme et le cancer
La mise au point de médicaments à double action
En prenant un remède de la médecine traditionnelle chinoise comme modèle, des chercheurs de l'université Johns Hopkins de Baltimore ont mis au point plusieurs composés, qui, lors de premiers essais, se sont révélés moins toxiques et plus efficaces pour lutter contre le paludisme et certaines formes de cancer que les médicaments actuellement utilisés.
Les chercheurs annonceront leurs bons résultats lors du congrès annuel de l'"American Chemical Society" (association des chimistes américains) qui va se tenir à la fin du mois d'août à Philadelphie.
Certains de ces résultats ont également fait l'objet d'un article dans le numéro de janvier 2004 du "Journal of Medicinal Chemistry".
"Les données préliminaires montrent que les composés synthétisés dans notre laboratoire ont un indice thérapeutique - rapport entre la dose toxique et la dose curative d'un médicament - qui est meilleur, et dans certains cas bien meilleur, chez la souris, que les médicaments considérés actuellement comme la norme pour la chimiothérapie tant du paludisme que du cancer de la prostate", a déclaré M. Gary Posner, professeur de chimie de la "Krieger School of Arts and Sciences" de l'université John Hopkins. "Ces résultats sont préliminaires, mais très intéressants, et valent certainement la peine qu'on poursuive ces travaux."
Le paludisme frappe de 300 à 500 millions de personnes tous les ans et cause la mort de 1,5 à 3 millions d'entre elles, pour la plupart des enfants. Transmise par la piqûre de moustiques femelles qui se nourrissent de sang, la souche la plus courante du parasite qui est mortelle a commencé de faire preuve d'une résistance formidable aux médicaments il y a des dizaines d'années et il s'ensuit que la création de médicaments plus efficaces est devenue une question prioritaire dans le monde entier.
Avec l'aide de l'Institut national de la santé depuis 1994, l'équipe de recherche du professeur Posner, qui comprend également Mme Theresa Shapiro, professeur de pharmacologie clinique de la faculté de médecine de Johns Hopkins, s'est attaquée à cette tâche en créant une série de composés dénommés trioxanes. Ces composés sont destinés à reproduire le mécanisme d'action de l'artémisinine, agent actif de la plante "Artesimia annua", que la médecine traditionnelle chinoise utilise depuis des milliers d'années pour combattre le paludisme et d'autres causes d'accès de fièvre.
Les travaux de recherche du laboratoire du professeur Posner et d'autres laboratoires révèlent que l'unité de peroxyde (oxygène-oxygène) contenue dans l'artémisinine et dans les autres médicaments trioxanes antipaludiques pousse le parasite à se détruire.
"Nous savons que le parasite digère l'hémoglobine pour obtenir les nutriments nécessaires, et ce faisant libère de l'hème, a expliqué le professeur Posner. Lorsque l'hème rencontre le peroxyde, une réaction chimique se produit. Des espèces chimiques puissantes tels que des radicaux libres et des oxydants apparaissent, s'attaquent au parasite et finalement le tue."
Les effets de plusieurs des trioxanes du professeur Posner ont été comparés en laboratoire à ceux de l'artesunate de sodium chez la souris. Administrés par voie intraveineuse, deux des nouveaux composés ont donné de meilleurs résultats que les médicaments courants.
"L'un d'eux a donné des résultats 6 à 7 fois meilleurs et l'autre est 2 à 3 fois plus efficace, ce qui est considérable, a-t-il dit. De plus, lorsqu'on a administré les trioxanes par voie orale, l'un d'entre eux s'est révélé 4 fois plus efficace, ce qui est important."
Les essais effectués en laboratoire ont également permis de découvrir qu'au moins l'un des trioxanes - baptisé composé 7 - semblait même être moins toxique que l'artesunate de sodium.
Les essais des trioxanes de Johns Hopkins chez la souris aux fins de lutte contre le cancer de la prostate qui ont eu lieu en collaboration avec l'Institut de recherche sur le cancer Roswell Park de Buffalo se sont aussi révélés encourageants pour les chercheurs, qui les proposent comme médicaments à double action.
Dans ce laboratoire, les chercheurs ont comparé les effets des trioxanes par rapport à ceux de deux médicaments anticancéreux dénommés aux Etats-Unis Gemzar et Adriamycin. Ils ont découvert que le composé trioxane 6 avait des effets comparables à ceux de l'Adriamycin et que le composé 5 paraissait être près de 3 fois plus puissant que ce médicament.
"Ce que nous avons appris au sujet des trioxanes 5 et 6, et en particulier 6, est très intéressant non seulement pour leurs effets potentiels contre le paludisme, mais aussi contre le cancer", a déclaré le professeur Posner.
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